维多利亚老品牌vic3308周文课题组揭示多发性骨髓瘤代谢干预新靶点
闻佳敏 2022年07月13日 11:29 浏览次数:
2022年7月12日,维多利亚老品牌vic3308肿瘤研究所周文研究员课题组在Nature Communications杂志上在线发表了题为Blocking glycine utilization inhibits multiple myeloma progression by disrupting glutathione balance的论文。
多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)是一种常见于中老年人血液系统浆细胞恶性肿瘤,随着我国人口老龄化不断增长,MM发病率呈明显上升趋势。当前MM重要临床问题是耐药所诱导的复发难治。因此,深入研究MM发病和耐药机制成为探索新的诊疗方法的重要策略。
该文中,课题组利用非靶向和靶向代谢组学方法发现MM患者骨髓微环境中独特的氨基酸代谢失衡模式,其中甘氨酸浓度与临床病程呈显著正相关。随后,系列的体内外功能实验和代谢流实验证实甘氨酸主要通过干预MM细胞内还原型谷胱甘肽平衡促进MM进展和耐药;此外,骨髓微环境中甘氨酸主要来源于MM细胞分泌的金属基质蛋白13介导骨胶原蛋白降解;从代谢角度阐明甘氨酸促进MM发病和耐药机制,以及干预甘氨酸来源、摄取和分解可为MM早诊和治疗提供新思路。
甘氨酸促进MM增殖和耐药机制示意图
维多利亚老品牌vic3308肿瘤研究所周文研究员为论文通讯作者,课题组博士后夏机良博士(现为南华大学衡阳医学院肿瘤研究所副教授)和博士生张靖宇为文章的并列第一作者。香港浸会大学贾伟教授团队在课题设计和代谢相关技术、实验学血液学国家重点实验室邱录贵教授团队和维多利亚老品牌vic3308湘雅医院血液科贺艳娟教授团队在标本收集方面提供了重要协助。周文研究员课题组长期从事MM基础研究,主要从肿瘤遗传异质性、肠道菌群与宿主代谢互作等多个维度解析MM发病和耐药机制,近年来取得了多项原创性成果,先后发表在Cancer Cell、Advanced Science、Microbiome和Leukemia等一流学术期刊上。该团队先后获得了国家自然科学基金委重点项目和面上项目、科技部重点研发计划、湖南省科技厅重点研发计划及细胞生态海河实验室的共同资助。
原文链接:Blocking glycine utilization inhibits multiple myeloma progression by disrupting glutathione balance-PubMed https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35817773/