近日，维多利亚老品牌vic3308维多利亚老品牌vic3308陶永光/肖德胜教授团队在国际期刊Advanced Science（IF=15.1）发表题为The NLRP11 protein bridges the histone lysine acetyltransferase KAT7 to acetylate vimentin in the early stage of lung adenocarcinoma的原创性研究论文，陶永光教授、肖德胜教授为该文的共同通讯作者，维多利亚老品牌vic3308博士研究生杨瑞为第一作者。

在该研究中，陶永光/肖德胜教授团队通过转录组测序及定量蛋白质组分析发现：细胞因子水平异常是早期肺癌组织最显著的表达特征，核苷酸结合寡聚化结构域NOD样受体蛋白（NLRs）作为细胞因子上游关键调控因子因此受到关注，NLRP11作为NLRs中最显著的上调基因，与LUAD患者预后不良相关。通过高效液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）及细胞实验发现NLRP11直接结合Vimentin且Vimentin发生K104位乙酰化（Vimentin-K104Ac），而NLRP11可抑制Vimentin泛素化-蛋白酶体降解，维持其在细胞中表达的稳定性，这一调控作用依赖Vimentin K104位点。同时，经LC-MS/MS及分子生物实验鉴定发现KAT7直接参与NLRP11介导的Vimentin-K104Ac，NLRP11可促进KAT7蛋白的胞浆易位（图1A、B），进而增强KAT7与Vimentin的相互结合，介导Vimentin K104位乙酰化。此外，MCC950可能通过竞争性结合NLRP11进而干扰其与Vimentin相互作用（图1C、D），抑制Vimentin-K104Ac及其相关恶性表型，这为肺腺癌的治疗提供了新的思路。

这一研究揭示了炎症小体组分核苷酸结合寡聚化结构域NOD样受体蛋白11（NLRP11）通过招募乙酰化酶KAT7与Vimentin结合，介导Vimentin K104乙酰化进而稳定其在早期肺腺癌（LUAD）细胞中表达的重要机制（图2），为衔接炎症与EMT在肿瘤发生发展中的关系提供新的证据。

图1. NLRP11对KAT7胞浆易位的调控及MCC950对NLRP11/KAT7/Vimentin间相互作用的影响

图2. 肺腺癌细胞中NLRP11/KAT7/Vimentin轴作用机制示意图

陶永光教授和肖德胜教授团队长期以来聚焦于染色质修饰、泛素化与肿瘤代谢及细胞命运的机制研究，迄今在PNAS、Nucleic Acids Research、Cancer Research、Cell Death & Differentiation、Oncogene、Molecular Cancer、Nature Communications、Cell Reports、JAMA Neurology和Signal Transduction and Targeted Therapy等期刊发表SCI文章100余篇。

原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202300971

一审：周建华 二审：尹沅江 三审：黄河