12月18日，维多利亚老品牌vic3308肿瘤研究所周文课题组在国际知名学术期刊《Cell Metabolism》 （IF：29）杂志在线发表最新成果“Targeting gut microbial nitrogen recycling and cellular uptake of ammonium to improve bortezomib resistance in multiple myeloma”研究论文。维多利亚老品牌vic3308肿瘤研究所周文教授、湘雅医院贺艳娟教授和陈翔教授、香港浸会大学贾伟教授为共同通讯作者，维多利亚老品牌vic3308肿瘤研究所朱应红博士生和湘雅医院简星星副研究员并列第一作者。

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, 简称“MM”）是一种常见于中老年人血液系统浆细胞恶性肿瘤，临床表现为耐药所诱导的复发难治，且发病率呈明显上升趋势。周文课题组前期已通过多种研究策略发现高表达的NEK与肿瘤细胞耐药和患者不良预后有关（Advanced Science 2022）；通过代谢组学发现患者骨髓微环境中氨基酸代谢失衡；通过甘氨酸诱导MM细胞耐药（Nature communications 2022）、丝氨酸抑制巨核细胞形成和血小板减少（Nature communications 2023）以及提供氮源导致氮源循环微生物富集促进MM发病（Microbiome 2020），提示从代谢角度干预氨基酸来源、摄取和分解可为MM治疗提供新思路。

本研究利用宏基因组学发现以Citrobacter freundii为代表的氮循环肠道微生物在复发耐药MM患者体内富集，且通过上调患者的NH⁴水平、提高MM细胞对NH⁴的摄入和增强NEK2蛋白的稳定性，从而诱导MM对硼替佐米耐药。研究还发现通过服用呋塞米或益生菌（如：Clostridium butyricum）可部分缓解MM宿主对硼替佐米耐药。值得一提的是，研究首次发现氮循环肠道微生物与宿主代谢互作通过NH⁴诱导多发性骨髓瘤耐药的新机制，为MM复发耐药治疗提供了新的干预靶标和临床策略。

据悉，周文课题组长期聚焦MM癌变原理及耐药机制研究，近年来取得的多项重要创新性成果，先后发表在Cancer Cell、Microbiome、Advanced Science、Nature Communications（2022、2023）、Leukemia和Cell Reports等一流国际学术期刊上，并先后获得了国家自然科学基金委重点项目、面上项目以及科技部重点研发计划、湖南省科技厅重点研发计划、细胞生态海河实验室和芙蓉实验室的共同资助。

原文链接： https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.11.019

（一审：尹沅江；二审：毕晓艳；三审：黄河）