近日，武明花/刘庆/陈帅/杜鹏合作团队在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》（IF=10.9）在线发布了题为“ScRNA-seq reveals novel immune-suppressive T cells and investigates CMV-TCR-T cells cytotoxicity against GBM”的研究论文。该研究首次揭示了CMV感染的GBM肿瘤微环境的细胞图谱，明确了在GBM中存在一群新的免疫抑制性T细胞，并评估了靶向CMV的TCR-T细胞疗法对GBM生长的抑制效应。

长期以来，有关脑胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）发生发展机制的研究大多集中在探索其内在的蛋白分子驱动途径上，治疗的重点也放在肿瘤细胞本身。巨细胞病毒（Cytomegalovirus，CMV）作为一种外在驱动因子，在GBM组织中具有特异性激活和表达促肿瘤相关蛋白的能力，然而，CMV感染如何促进GBM发生发展的机制尚不明确。

该研究通过单细胞转录组测序发现CMV感染的GBM中存在一群特异性的CD68⁺SOX2⁺ 肿瘤相关巨噬细胞（Tumor Associated Macrophages, TAM）。令人惊奇的是，有CMV感染的GBM组织中，肿瘤细胞与CD68⁺SOX2⁺ TAMs和各种T细胞之间的相互作用分析，均聚集到一群新的抑制性T细胞亚群，即FXYD6⁺ T 细胞，而不是FOXP3⁺Treg细胞，且其与PD-1/PD-L1抑制剂/抗体的治疗效果不佳密切相关，而CMV感染在GBM患者中的普遍性（约60%）从某种程度也能解释GBM患者使用PD-1/PD-L1抑制剂/抗体疗效令人不满意的原因。基于此，作者又进一步联合单细胞免疫转录组学scTCR/BCR技术获得靶向CMV的TCR-T序列并研发了针对CMV的TCR-T细胞免疫疗法，并证实了该疗法对小鼠颅内肿瘤的杀伤作用。该研究靶向CMV的TCR-T细胞免疫治疗的策略为GBM患者诊疗靶点的开发提供新的思路，具有重要的科学价值和临床意义。

维多利亚老品牌vic3308、芙蓉实验室武明花教授、湘雅医院刘庆教授、湖南省肿瘤医院陈帅教授和新疆医科大学杜鹏教授为共同通讯作者。维多利亚老品牌vic3308龙鑫淼为第一作者。该项目获得国家自然科学基金、湖南省重点研发计划和芙蓉实验室科技攻关计划项目支持，并已申请国家发明专利一项。龙鑫淼受邀参加了第四届世界癌症研究大会（SWCR 2024）作大会报告。

CMV感染GBM图谱揭示新型免疫抑制细胞并提出CMV-TCR-T细胞免疫疗法

（一审：武明花 二审：闻佳敏 三审：黄河）